- Sarclisa, em combinação com o padrão de tratamento bortezomibe, lenalidomida e dexametasona (VRd), seguido por Sarclisa-Rd, reduziu o risco de recidiva ou morte em 40% versus VRd, seguido por Rd no uso em investigação para pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticados inelegíveis para transplante.
- O principal desfecho de sobrevida livre de progressão foi alcançado, demonstrando o potencial de Sarclisa como uma combinação “first-in-class" para abordar lacunas no tratamento de pacientes recém-diagnosticados inelegíveis para transplante.
- Os dados completos foram publicados simultaneamente no NEJM e formaram a base das submissões regulatórias

Os dados do estudo de fase 3 IMROZ demonstraram que Sarclisa (isatuximabe) em combinação com bortezomibe, lenalidomida e dexametasona (VRd) como padrão de tratamento, seguido por Sarclisa-Rd (o regime IMROZ), reduziu significativamente o risco de progressão da doença ou morte em 40%, em comparação com VRd seguido por Rd em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado (MMRD) não elegíveis para transplante. O IMROZ é o primeiro estudo global de fase 3 de um anticorpo monoclonal anti-CD38 em combinação com o padrão de tratamento VRd para melhorar significativamente a SLP e mostrar respostas profundas nessa população de pacientes que frequentemente têm prognósticos ruins.

Os resultados foram compartilhados na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (American Society of Clinical Oncology, ASCO) e publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine (NEJM).

O uso de Sarclisa em combinação com VRd em MMRD inelegível para transplante é experimental e não foi totalmente avaliado por nenhuma autoridade regulatória.

De acorco om Dr. Thierry Facon, Professor de Hematologia no Departamento de Hematologia do Hospital Universitário de Lille, França, membro da Academia Francesa de Medicina e Investigador Principal do IMROZ, “O benefício significativo de sobrevida livre de progressão observado com a terapia combinada com Sarclisa em comparação com VRd é importante e encorajador para pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticados. A terapia de primeira linha eficaz tem o potencial de modificar a evolução da doença, que é um resultado importante para pacientes inelegíveis para transplante que frequentemente enfrentam altas taxas de atrito em linhas de terapia posteriores.

Os resultados do IMROZ, demonstram a promessa do Sarclisa como “backbone” para a terapia de linha de frente, o que pode melhorar os resultados de longo prazo para esta doença incurável.”

Principais resultados

IMROZ é um estudo global, randomizado, multicêntrico e aberto. Em um recorte de dados de 26 de setembro de 2023, até o acompanhamento mediano de 59,7 meses, foram observadas as seguintes informações para Sarclisa-VRd em comparação com VRd:

Desfecho primário

• 40% de redução no risco de progressão da doença ou morte para pacientes tratados com Sarclisa-VRd versus VRd (HR 0,596; IC de 98,5%: 0,406 a 0,876; p = 0,0005). No acompanhamento mediano de 59,7 meses, a SLP mediana com a combinação Sarclisa-VRd não foi alcançada versus 54,3 meses com VRd.
• A SLP estimada em 60 meses foi de 63,2% para pacientes tratados com Sarclisa-VRd versus 45,2% para VRd.

Desfechos secundários

• Aproximadamente três quartos (74,7%) dos pacientes tratados com Sarclisa-VRd alcançaram uma resposta completa (RC) em comparação com 64,1% dos pacientes que receberam VRd (OR 1,7; IC de 95%: 1,097-2,5; p = 0,008).
• Mais da metade (55,5%) dos pacientes tratados com Sarclisa-VRd alcançaram DRM negativa e RC em comparação com 40,9% dos pacientes que receberam VRd (OR 1,8; IC de 95%: 1,229-2,646; p = 0,0013).
• A DRM foi sustentada por pelo menos 12 meses entre quase metade (46,8%) dos pacientes no braço Sarclisa-VRd em comparação com menos de um quarto (24,3%) dos pacientes que receberam VRd (OR 2,7; IC de 95%: 1,799-4,141).

Na data de corte de dados, 47,2% dos pacientes (125/263) tratados com Sarclisa-VRd e 24,3% dos pacientes (44/181) tratados com VRd ainda estavam em tratamento. A duração mediana do tratamento para a combinação Sarclisa-VRd foi de 53,2 meses vs. 31,3 meses para VRd.

A segurança e tolerabilidade de Sarclisa observadas neste estudo foram consistentes com o perfil de segurança estabelecido de Sarclisa-VRd sem novos sinais de segurança observados.

Eventos adversos decorrentes do tratamento (EADTs) de grau ≥ 3 ocorreram em 91,6% dos pacientes que receberam Sarclisa-VRd e 84% dos pacientes que receberam VRd.

Eventos decorrentes do tratamento (EACT) de qualquer grau levaram à descontinuação do tratamento em 22,8% dos pacientes que tomaram Sarclisa-VRd e 26% dos pacientes que tomaram VRd.

Segundo Peter C. Adamson, Chefe de Desenvolvimento Global Oncologia, “Nos últimos 20 anos, o ritmo da pesquisa de mieloma múltiplo continuou a acelerar, abrindo caminho para os avanços do tratamento com potencial para melhorar os resultados para os pacientes. Com nosso compromisso de ajudar a liderar o caminho para pacientes com essa doença, acolhemos os resultados do IMROZ apresentados na ASCO e agora publicados no NEJM, que demonstram o potencial de Sarclisa para melhorar a sobrevida livre de progressão em pacientes recém-diagnosticados e inelegíveis para transplante. Queremos expressar nossa profunda gratidão aos pacientes, suas famílias e investigadores por sua dedicação à pesquisa clínica.”

Avanço de Sarclisa no mieloma múltiplo recém-diagnosticado

A Agência de Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (Food and Drug Administration, FDA) aceitou para análise prioritária o pedido de licença de produtos biológicos (Biologics License Application, sBLA) suplementar para o uso em investigação de Sarclisa em combinação com VRd para o tratamento de pacientes com MMRD inelegível para transplante. Uma submissão regulatória também está sendo analisada na União Europeia (UE). Se aprovada, a Sarclisa seria a primeira terapia anti-CD38 em combinação com o padrão de tratamento VRd em pacientes recém-diagnosticados não elegíveis para transplante, que seria a terceira indicação para Sarclisa no mieloma múltiplo.

Os dados da IMROZ também serão apresentados durante a sessão científica plenária no Congresso Anual da Associação Europeia de Hematologia (European Hematology Association, EHA) em 15 de junho, selecionado como um dos seis principais resumos a serem apresentados no congresso.

Haverá duas apresentações orais adicionais no EHA apresentando os resultados dos estudos de fase 3 do Sarclisa em NDMM. Além disso, o resumo IMROZ foi selecionado “a dedo” para ser incluído no programa Best of ASCO 2024, realizado no final do verão de 2024, após a Reunião Anual da ASCO.

O pipeline e o portfólio de oncologia da Sanofi priorizam áreas de alta necessidade não atendida de cânceres de tratamentos desafiadores, incluindo mieloma múltiplo, que continua sendo uma doença incurável, apesar dos recentes avanços no tratamento. 

Sobre o estudo IMROZ

O estudo clínico de fase 3, randomizado, multicêntrico e aberto IMROZ incluiu 446 pacientes com mieloma múltiplo (MM) recém-diagnosticado e inelegível para transplante em 21 países e 104 centros. Durante o estudo, Sarclisa foi administrado por infusão intravenosa na dose de 10 mg/kg uma vez por semana por cinco semanas durante o primeiro ciclo de 42 dias e uma vez a cada duas semanas nos ciclos 2 a 4 em combinação com bortezomibe subcutâneo, lenalidomida oral e dexametasona intravenosa ou oral. Em seguida, Sarclisa foi administrado a cada 2 semanas do ciclo 5 ao 17 e a cada 4 semanas nos ciclos 18+ durante ciclos de 28 dias em combinação com lenalidomida e dexametasona na dose padrão, até a progressão da doença, perfil de segurança inaceitável ou decisão do participante de interromper o tratamento do estudo.

O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão. Os principais desfechos secundários incluem taxa de resposta completa, taxa de negatividade de DRM para participantes com uma resposta completa, resposta parcial muito boa ou melhor taxa, sobrevida global.

Outros endpoints secundários são: taxa de resposta global, tempo até a progressão, duração da resposta, tempo até a primeira resposta, tempo até a melhor resposta, sobrevida livre de progressão na próxima linha de terapia, sobrevida livre de progressão por estado de DRM, negatividade sustentada de DRM maior ou igual a 12 meses, taxa, segurança, perfil farmacocinético, imunogenicidade, qualidade de vida relacionada à saúde específica da doença e genérica, sintomas relacionados à doença e ao tratamento, utilidade do estado de saúde e estado de saúde 1.

O uso de Sarclisa em combinação com VRd em MM recém-diagnosticado inelegível para transplante é experimental e não foi totalmente avaliado por nenhuma autoridade regulatória.

Sobre Sarclisa

Sarclisa é um anticorpo monoclonal que se liga a um epítopo específico no receptor CD38 em células de mieloma múltiplo (MM), induzindo atividade antitumoral distinta. Ele foi projetado para funcionar através de vários mecanismos de ação, incluindo morte celular tumoral programada (apoptose) e atividade imunomoduladora. O CD38 é expresso de forma alta e uniforme na superfície das células de MM, tornando-o um alvo potencial para terapias baseadas em anticorpos, como o Sarclisa.

Com base no estudo de fase 3 ICARIA-MM, o Sarclisa está aprovado em > 50 países, incluindo EUA e UE, em combinação com pomalidomida e dexametasona para o tratamento de participantes com MM recidivado refratário (MMRR) que receberam ≥ 2 terapias anteriores, incluindo lenalidomida e um inibidor de proteassoma e que progrediram na última terapia. Com base no estudo IKEMA de fase 3, Sarclisa também está aprovado em 50 países em combinação com carfilzomibe e dexametasona, incluindo nos EUA para o tratamento de pacientes com MMRR que receberam 1 a 3 linhas de terapia anteriores e na União Europeia para pacientes com MM que receberam pelo menos 1 terapia anterior. Nos EUA, o nome genérico para Sarclisa é isatuximabe-irfc, com irfc como o sufixo designado de acordo com a Orientação para a indústria de nomenclatura não proprietária de produtos biológicos emitida pela Agência de Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA).

O Sarclisa continua a ser avaliado em vários estudos clínicos de fase 3 em andamento em combinação com os tratamentos padrão atuais em todo o continuum de tratamento do MM. Também está em investigação para o tratamento de outras malignidades hematológicas, e sua segurança e eficácia não foram avaliadas por nenhuma autoridade regulatória fora de sua indicação aprovada.

Para obter mais informações sobre os estudos clínicos da Sarclisa, acesse www.clinicaltrials.gov 

Sobre mieloma múltiplo

O MM é a segunda malignidade hematológica mais comum 2 com mais de 180.000 novos diagnósticos de MM em todo o mundo anualmente 3, apesar dos tratamentos disponíveis, o MM continua sendo uma malignidade incurável com uma taxa de sobrevida estimada de 52% em cinco anos para pacientes recém-diagnosticados 4 . Como o MM não tem cura, a maioria dos pacientes terá recidiva. O MM recidivante é o termo para quando o câncer retorna após o tratamento ou um período de remissão. Já o MM refratário refere-se à quando o câncer não responde ou não responde mais à terapia.