O medicamento é o primeiro e único inibidor de CDK4/6 a demonstrar um benefício clínico em uma ampla população de pacientes com câncer de mama inicial HR+/HER2-

A Novartis apresentou ontem os dados primários positivos do estudo NATALEE de fase lll, no encontro anual de 2023 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (Asco). Os dados mostraram que ribociclibe mais terapia endócrina (TE), em comparação com TE sozinha, reduziu o risco de recorrência do câncer (sobrevida livre de doença invasiva) em 25.2% em pacientes com tumores com receptor de hormônio positivo e receptor fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo (HR+/HER2-), nos estágios II e III do câncer de mama inicial (CMI) (HR=0.748; 95% CI: 0.618, 0.906; p=0.0014). O benefício se mostrou consistente nos subgrupos pré-especificados (consulte a tabela abaixo)[1].

Benefício do Ribociclibe na sobrevida livre de doença invasiva, nos principais subgrupos pré-especificados1:

“Pacientes diagnosticados com câncer de mama inicial HR+/HER2- continuam em risco de recorrência do câncer, uma vez que um terço dos pacientes diagnosticados com estágio II e mais da metade daqueles diagnosticados com estágio III, infelizmente, terão um retorno do câncer”, disse Shreeram Aradhye, M.D., Presidente do Desenvolvimento Global de Medicamentos e Diretor Médico da Novartis. “Os dados convincentes do NATALEE destacam o potencial do ribociclibe para reduzir o risco de recorrência do câncer nessa população de risco, incluindo pacientes com linfonodos negativos, mantendo um perfil de segurança favorável. Esses resultados que podem mudar a prática clínica, reforçam o perfil único e bem estabelecido do ribociclibe como um tratamento comprovado no câncer de mama metastático HR+/HER2- “.

Os dados de ribociclibe em todos os desfechos secundários de eficácia também foram consistentes, incluindo sobrevida livre de doença distante (redução de risco 26%) e sobrevida livre de recorrência (redução de risco 28%), com tendência de melhora na sobrevida geral (HR=0.759; 95% CI: 0.539, 1.068)*1.

“Esses resultados marcantes mudarão fundamentalmente a forma como tratamos pacientes com estágio II e III HR+/HER2- com CMI que precisam de opções novas e bem toleradas que impeçam a recorrência do câncer,” disse Dennis J. Slamon, M.D., Diretor de Pesquisa Clínica/Translacional, Centro Abrangente de Câncer UCLA Jonsson e Presidente e Diretor Executivo de Pesquisa Translacional em Oncologia (TRIO) e investigador principal do estudo NATALEE. “Atender a essa necessidade não atendida em uma população tão ampla de pacientes pode ajudar a simplificar as decisões de tratamento para os profissionais de saúde e manter muitos pacientes em risco livres de câncer sem interromper suas vidas diárias”.

O perfil de segurança de ribociclibe a 400mg foi favorável com baixas taxas de eventos adversos sintomáticos (EAs) e necessidade limitada de modificações da dose administrada por até três anos1. Os EAs de interesse especial relatados com mais frequência (grau 3 ou superior) foram neutropenia (43.8%) e EAs relacionados ao fígado (por exemplo, transaminases elevadas) (8.3%)1. EAs de grau 3 ou superior de intervalo QTc e diarréia foram baixos para ribociclibe em 1.0% e 0.6%, respectivamente1.

De acordo com Lenio Alvarenga, diretor médico da Novartis Brasil "Hoje, no Brasil, as mulheres com câncer de mama avançado já dispõem da classe de CDKs no sistema privado e a incorporação no sistema público está em processo de efetivação.  Sem dúvida, os resultados do NATALEE nos deixam agora ainda mais entusiasmados com a possibilidade de expandir os benefícios do ribociclibe também para as pacientes brasileiras nos estágios iniciais. A Novartis possui uma longa história de inovações na oncologia e estamos orgulhosos de seguirmos podendo ajudar a melhorar e estender a vidas dos pacientes".

Sobre o câncer de mama inicial

Mais de 90% das pacientes diagnosticadas com câncer de mama tem CMI[2],[3]. Apesar da terapia adjuvante padrão, aproximadamente um terço dos diagnosticados com estágio ll e mais da metade daqueles diagnosticados com estágio III HR+/HER2- com CMI apresentam recorrência do câncer2,[4]. O risco de recorrência continua ao longo de décadas, com mais da metade das recorrências do câncer de mama ocorrendo cinco ou mais anos após o diagnóstico2,[5]. Para muitos desses pacientes, atualmente não há opções terapêuticas direcionadas além da quimioterapia padrão e TE[6].

O Estudo NATALEE

NATALEE é um estudo global multicêntrico, randomizado e aberto de fase III para avaliar a eficácia e segurança de ribociclibe com TE como tratamento adjuvante versus TE sozinha em pacientes com HR+/HER2- com CMI, sendo conduzido em colaboração com a Pesquisa Translacional em Oncologia (TRIO)1. O TE adjuvante em ambos os braços de tratamento foi um inibidor não esteróide da aromatase (anastrozol ou letrozol) e goserelina, se aplicável1. O desfecho primário de NATALEE é o ILDi conforme definido pelos critérios das Definições Padronizadas para Pontos Desfechos de Eficácia (STEEP, na sigla em inglês)1. Um total de 5.101 pacientes adultos com HR+/HER2- com CMI em 20 países foram randomizados no estudo1.

Os resultados mostraram que ribociclibe mais TE, em comparação com TE sozinho, reduziu o risco de recorrência de doença invasiva em 25.2% (HR=0.748; 95% CI: 0.618, 0.906; p=0.0014), juntamente com benefício ILDi consistente em subgrupos pré-especificados: Tumor AJCC estágio II (HR=0.761; 95% CI: 0.525, 1.103), Tumor AJCC estágio III (HR=0.740; 95% CI: 0.592, 0.925), doença com linfonodo negativo (HR=0.630; 95% CI: 0.341, 1.165), doença com linfonodo positivo (HR=0.771; 95% CI: 0.630, 0.944), mulheres na pré-menopausa e homens (HR=0.722; 95% CI: 0.530, 0.983), mulheres na pós-menopausa (HR=0.781; 95% CI: 0.613, 0.997)1. Os dados de ribociclibe em todos os desfechos secundários de eficácia também foram consistentes, incluindo sobrevida livre de doença distante (redução de risco 26%) e sobrevida livre de recorrência (redução de risco 28%), com tendência de melhora na sobrevida geral ((HR=0.759; 95% CI: 0.539, 1.068)*1.

A duração mediana do acompanhamento do estudo foi de 34 meses (variando de 21 a 48 meses), com benefícios clínicos observados após aproximadamente dois anos1. NATALEE explorou uma dose inicial mais baixa (400 mg) de ribociclibe do que a dose aprovada para tratamento de câncer de mama metastático (600 mg) com o objetivo de minimizar as interrupções na qualidade de vida do paciente sem comprometer a eficácia. O perfil de segurança deribociclibe a 400 mg foi favorável com baixas taxas de eventos adversos sintomáticos (EAs) e necessidade limitada de modificações de dose quando administrado por até três anos1. Os EAs de interesse especial relatados com mais frequência (grau 3 ou superior) foram neutropenia (43.8%) e EAs relacionados ao fígado (por exemplo, transaminases elevadas) (8.3%)1. EAs de grau 3 ou superior de prolongamento do intervalo QTc e diarreia foram baixos para ribociclibe; 1.0% e 0.6%, respectivamente1.

* Resultados baseados em análise intermediária pré-especificada para sobrevida global no momento da análise ILDi primária; acompanhamento adicional está planejado para obter dados de sobrevida global mais maduros1.

Referências:

[1] Slamon D, Stroyakovskiy D, Yardley D, et al. Phase III NATALEE trial of ribociclib + endocrine therapy as adjuvant treatment in patients with HR+/HER2− early breast cancer: primary results from the Phase III NATALEE trial. Presented at the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting, June 2, 2023. Chicago, USA.

[2] Pan H, Gray R, Braybrooke J, et al; EBCTCG. 20-year risks of breast-cancer recurrence after stopping endocrine therapy at 5 years. N Engl J Med. 2017;377(19):1836-1846. doi:10.1056/NEJMoa1701830

[3] Iqbal J, Ginsburg O, Rochon PA, Sun P, Narod SA. Differences in breast cancer stage at diagnosis and cancer-specific survival by race and ethnicity in the United States [published correction appears in JAMA. 2015 Jun 9;313(22):2287]. JAMA. 2015;313(2):165-173. doi:10.1001/jama.2014.17322

[4] Pan H, Gray R, Braybrooke J, et al; EBCTCG. 20-year risks of breast-cancer recurrence after stopping endocrine therapy at 5 years. N Engl J Med. 2017;377(19):1836-1846;(suppl). doi:10.1056/NEJMoa1701830

[5] Gomis R, Gawrzak S. Tumor cell dormancy. Mol Oncol. 2017;11(1):62-78.

[6] American Cancer Society. Treatment of breast cancer stages I-III. Revised April 12, 2022. Accessed on September 15, 2022.https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/treatment-of-breast-cancer-by-stage/treatment-of-breast-cancer-stages-i-iii.html