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A vacina candidata contra o coronavírus de RNA modificada por nucleosídeo (BNT162b1) expressa o domínio de ligação ao receptor SARS-CoV-2 (RBD). Caso o estudo de segurança e eficácia seja bem-sucedido e a vacina receba aprovação, as empresas esperam fabricar até 100 milhões de doses até o final de 2020 e potencialmente mais de 1,2 bilhão de doses até o final de 2021. 

 

 

A Pfizer e a BioNTech anunciaram hoje os dados preliminares do mais avançado dos quatro candidatos a vacina experimental do seu programa de vacinas baseado em mRNA do BNT162 contra o SARS-CoV-2 , o Project Lightspeed, para prevenir infecções causadas pelo novo coronavírus que causa a atual pandemia global por COVID-19.

O programa BNT162 está avaliando pelo menos quatro vacinas experimentais, cada uma representando uma combinação única de formato de mRNA e antígeno alvo. O estudo que descreve os dados clínicos preliminares do candidato a RNA mensageiro modificado por nucleosídeo (modRNA), BNT162b1, que codifica um antígeno otimizado do domínio de ligação ao receptor SARS-CoV-2 (RBD), está disponível em pré-print que será revisado por pares para publicação.

No geral, os dados preliminares demonstraram que o BNT162b1 pode ser administrado em uma dose que foi bem tolerada e gerou imunogenicidade dependente da dose, conforme medido pelas concentrações de IgG de ligação a RBD e títulos de anticorpos neutralizantes de SARS-CoV-2.

"Somos encorajados pelos dados clínicos do BNT162b1, um dos quatro candidatos vacinais de mRNA que estamos avaliando clinicamente e para os quais temos resultados positivos preliminares e importantes", disse Kathrin U. Jansen, Ph.D., vice-presidente sênior e chefe de Pesquisa e Desenvolvimento de Vacinas, Pfizer. “Dedicamo-nos a desenvolver vacinas e medicamentos potencialmente inovadores e, diante dessa crise global da saúde, abordamos esse objetivo com a máxima urgência. Esperamos publicar nossos dados clínicos em uma revista revisada por pares o mais rápido possível. ”

“Esses dados preliminares são encorajadores, pois fornecem um sinal inicial de que o BNT162b1, direcionado ao RBD SARS-CoV-2, é capaz de produzir respostas de anticorpos neutralizantes em humanos a níveis iguais ou superiores aos observados em soros convalescentes - e isso utilizando relativamente baixo níveis de dose. Esperamos ansiosamente fornecer mais atualizações de dados sobre o BNT162b1 ”, disse Ugur Sahin, MD, CEO e cofundador da BioNTech.

O estudo em andamento randomizado em fase 1/2 nos EUA, controlado por placebo e cego pelos observadores, está avaliando a segurança, a tolerabilidade e a imunogenicidade dos níveis crescentes de dose de BNT162b1. A parte inicial do estudo incluiu 45 adultos saudáveis, com idades entre 18 e 55 anos. Os dados preliminares do BNT162b1 foram avaliados para 24 indivíduos que receberam duas injeções de 10 µg e 30 µg, 12 indivíduos que receberam uma injeção única de 100 µg e 9 indivíduos que receberam 2 doses de controle placebo.

Os participantes receberam duas doses, com intervalo de 21 dias, de placebo, 10 µg ou 30 µg de BNT162b1, ou receberam uma dose única de 100 µg da vacina candidata. Devido a um forte efeito de reforço da vacina, os títulos neutralizantes mais altos foram observados sete dias após a segunda dose de 10 µg ou 30 µg no dia 28 após a vacinação. Os GMTs neutralizantes foram 168 e 267 para os níveis de dose de 10 µg e 30 µg, respectivamente, correspondendo a 1,8 e 2,8 vezes o GMT neutralizante de 94 observado em um painel de 38 soros de indivíduos que haviam contraído SARS-CoV-2.

Nos 24 indivíduos que receberam 2 administração da vacina nos níveis de dose de 10 µg e 30 µg de BNT162b1, foi observada elevação das concentrações de IgG de ligação a RBD após a segunda injeção com GMCs respectivos de 4.813 e 27.872 unidades / ml no dia 28, sete dias após a imunização . Essas concentrações são 8 e 46,3 vezes o GMC de 602 unidades / ml em um painel de 38 soros de indivíduos que contraíram SARS-CoV-2.

No dia 21 após uma injeção única, os 12 indivíduos que receberam 100 µg de BNT162b1 tinham um GMC IgG de ligação ao RBD de 1.778 unidades / ml e um GMT neutralizador de SARS-CoV de 33, que são 3 vezes e 0,35 vezes, respectivamente , o GMC e GMT do painel de soro convalescente.

Nos níveis de dose de 10 µg ou 30 µg, as reações adversas, incluindo febre baixa, foram mais comuns após a segunda dose do que a primeira dose. Após a dose 2, 8,3% dos participantes que receberam 10 µg e 75,0% dos participantes que receberam 30 µg de BNT162b1 relataram febre ≥ 38,0 ° C. As reações locais e os eventos sistêmicos após a injeção com 10 µg e 30 µg de BNT162b1 eram dependentes da dose, geralmente leves a moderados e transitórios. A reação local mais comumente relatada foi dor no local da injeção, que foi leve a moderada, exceto em um dos 12 indivíduos que receberam uma dose de 100 µg, que foi grave. Não foram relatados eventos adversos graves. Dado um número maior de indivíduos com reações locais e eventos sistêmicos após uma dose única de 100 µg, sem aumentos significativos na imunogenicidade em comparação ao nível da dose de 30 µg,

Esses dados preliminares, juntamente com os dados clínicos e pré-clínicos adicionais que estão sendo gerados, serão usados ​​pelas duas empresas para determinar um nível de dose e selecionar entre vários candidatos a vacina para procurar avançar para um grande estudo global de segurança e eficácia da Fase 2b / 3. Esse julgamento pode envolver até 30.000 participantes saudáveis ​​e está previsto para começar no final de julho de 2020, se a aprovação regulamentar for recebida. Os dados clínicos preliminares deste estudo em andamento foram submetidos para publicação em potencial em uma revista revisada por pares e estão disponíveis em um servidor de manuscrito de pré-impressão on-line.

O candidato BNT162b1 permanece em estudo clínico e atualmente não está aprovado para distribuição em nenhum lugar do mundo. Se os estudos em andamento forem bem-sucedidos e o candidato a vacina receber aprovação regulatória, as empresas esperam fabricar até 100 milhões de doses até o final de 2020 e potencialmente mais de 1,2 bilhão de doses até o final de 2021. Nesse caso, a BioNTech e a Pfizer trabalhe em conjunto para distribuir a potencial vacina COVID-19 em todo o mundo (excluindo a China, onde a BioNTech tem uma colaboração com a Fosun Pharma para a BNT162 para desenvolvimento clínico e comercialização). O desenvolvimento da vacina também é apoiado por parceiros como a Acuitas Therapeutics. A empresa canadense fornece nanopartículas lipídicas (LNP) para a formulação de várias vacinas de mRNA.

O pré-print pode ser lido em www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.30.20142570v1  

 

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