O REGN-COV2 é um coquetel de anticorpos contra o novo coronavírus SARS-CoV-2 desenvolvido pela farmacêutica Regeneron. O REGN-COV-2 ganhou destaque devido aos últimos resultados de testes clínicos divulgados e a informação de que o presidente dos EUA, Donald Trump, estaria utilizando o medicamento junto com vitaminas para combater a COVID-19

Regeneron Pharmaceuticals anunciou, no dia 29 de setembro, os primeiros dados de uma análise descritiva de um ensaio de Fase 1/2/3 contínuo de seu coquetel de anticorpos investigacional REGN-COV2, mostrando que reduziu a carga viral e o tempo para aliviar os sintomas em pacientes não hospitalizados com COVID -19. REGN-COV2 também mostrou tendências positivas na redução de visitas médicas. O estudo em andamento, randomizado e duplo-cego mede o efeito da adição de REGN-COV2 ao tratamento padrão usual, em comparação com a adição de placebo ao tratamento padrão.

Este ensaio é parte de um programa maior que também inclui estudos de REGN-COV2 para o tratamento de pacientes hospitalizados e para prevenção de infecção em pessoas que foram expostas a pacientes COVID-19.

"Após meses de trabalho incrivelmente árduo de nossa talentosa equipe, estamos extremamente satisfeitos em ver que o coquetel de anticorpos REGN-COV2 da Regeneron reduziu rapidamente a carga viral e os sintomas associados em pacientes infectados com COVID-19", disse George D. Yancopoulos, MD, Ph.D., Presidente e Diretor Científico da Regeneron. "O maior benefício do tratamento foi em pacientes que não montaram sua própria resposta imune eficaz, sugerindo que REGN-COV2 poderia fornecer um substituto terapêutico para a resposta imune de ocorrência natural. Esses pacientes eram menos propensos a eliminar o vírus por conta própria, e estavam em maior risco de sintomas prolongados. Estamos muito encorajados pela natureza robusta e consistente desses dados iniciais, bem como pelo perfil de segurança bem tolerado emergente, e começamos a discutir nossas descobertas com as autoridades regulatórias enquanto continuamos nossos testes em andamento. Além de ter implicações positivas para os ensaios REGN-COV2 e aqueles de outras terapias de anticorpos, esses dados também apóiam a promessa de vacinas direcionadas à proteína spike SARS-CoV-2. "

A análise descritiva incluiu os primeiros 275 pacientes inscritos no estudo e foi projetada para avaliar a atividade antiviral com REGN-COV2 e identificar os pacientes com maior probabilidade de se beneficiar do tratamento; a próxima coorte, que poderia ser usada para confirmar esses resultados de forma rápida e prospectiva, já foi inscrita. Os pacientes no estudo foram randomizados 1: 1: 1 para receber uma infusão única de 8 gramas de REGN-COV2 (dose alta), 2,4 gramas de REGN-COV2 (dose baixa) ou placebo. Todos os pacientes que entraram no estudo tinham COVID-19 confirmado em laboratório, que estava sendo tratado ambulatorialmente. Os pacientes foram prospectivamente caracterizados antes do tratamento por testes sorológicos para verificar se já haviam gerado anticorpos antivirais por conta própria e foram classificados como soronegativos (sem anticorpos antivirais mensuráveis) ou soropositivos (anticorpos antivirais mensuráveis). Aproximadamente 45% dos pacientes eram soropositivos, 41% eram soronegativos e 14% foram categorizados como "outros" devido ao status sorológico pouco claro ou desconhecido.

Os principais dados encontrados sobre o uso de REGN-COV2 incluem:

* Observe que, uma vez que esta análise foi considerada descritiva, todos os valores de p são nominais.

Como hipotetizado, os pacientes no estudo consistiam em duas populações diferentes: aqueles que já haviam montado uma resposta imune eficaz e aqueles cuja resposta imune ainda não era adequada. Essas populações podem ser identificadas sorologicamente pela presença (soropositiva) ou ausência (soronegativa) de anticorpos contra SARS-CoV-2 e / ou por altas cargas virais no início do estudo.

O estado sorológico está altamente correlacionado com a carga viral basal (p <0,0001). Os pacientes soropositivos tinham níveis muito mais baixos de vírus no início do estudo e rapidamente alcançaram cargas virais se aproximando dos níveis mais baixos quantificáveis ​​(LLQ), mesmo sem tratamento. Em contraste, os pacientes soronegativos tinham níveis virais substancialmente mais altos no início do estudo e eliminaram o vírus mais lentamente na ausência de tratamento.

O estado sorológico no início do estudo também previu a rapidez com que os pacientes tiveram alívio dos sintomas clínicos do COVID-19. Nos pacientes não tratados (placebo), os pacientes soropositivos tiveram um tempo médio de alívio dos sintomas de 7 dias, em comparação com os pacientes soronegativos que tiveram um tempo médio para o alívio dos sintomas de 13 dias.
REGN-COV2 reduziu rapidamente a carga viral até o Dia 7 em pacientes soronegativos (desfecho virológico chave). A alteração média ponderada no tempo da carga viral nasofaríngea (NP) basal até o Dia 7 no grupo soronegativo foi uma redução maior de 0,60 log10 cópias / mL (p = 0,03) em pacientes tratados com altas doses e 0,51 log10 cópias / mL maior redução (p = 0,06) em pacientes tratados com dose baixa, em comparação ao placebo. Na população geral, houve uma redução maior de 0,51 log10 cópias / mL (p = 0,0049) em pacientes tratados com alta dose e uma redução maior de 0,23 log10 cópias / mL (p = 0,20) em pacientes tratados com dose baixa, em comparação com placebo.

Os pacientes com níveis virais basais cada vez mais elevados tiveram reduções correspondentemente maiores na carga viral no Dia 7 com o tratamento com REGN-COV2. A redução média de log10 cópias / mL na carga viral em comparação com o placebo foi a seguinte:

- Carga viral superior a 10 5 cópias / mL: dose alta (-0,93); dose baixa (-0,86) (p = 0,03 para ambos); redução de cerca de 50-60% em comparação com o placebo
- A carga viral superior a 10 6 cópias / ml: de dose alta (-1,55); dose baixa (-1,65) (p <0,002 para ambos); redução de aproximadamente 95% em comparação com o placebo
- A carga viral superior a 10 7 cópias / ml: dose elevada (-1,79); dose baixa (-2,00) (p < 0,0015 para ambos); redução de aproximadamente 99% em comparação com o placebo
Pacientes soronegativos e / ou com níveis virais basais mais elevados também tiveram maiores benefícios em termos de alívio dos sintomas . Entre os pacientes soronegativos, o tempo médio para o alívio dos sintomas (definido como sintomas que se tornam leves ou ausentes) foi de 13 dias com placebo, 8 dias com dose alta (p = 0,22) e 6 dias com dose baixa (p = 0,09).

Os pacientes com cargas virais crescentes no início do estudo tiveram um benefício correspondentemente crescente no tempo para o alívio dos sintomas.

Houve um pequeno número de consultas médicas, dado que a maioria dos pacientes não hospitalizados se recupera bem em casa . Os pacientes do grupo soronegativo estavam em maior risco de consultas médicas: 10 das 12 consultas médicas (definidas como hospitalizações, ou pronto-socorro, atendimento urgente ou consultas de telemedicina para COVID-19) ocorreram em pacientes soronegativos no início do estudo . No grupo soronegativo, 15,2% dos pacientes tratados com placebo, 7,7% dos pacientes tratados com alta dose e 4,9% dos pacientes tratados com baixa dose necessitaram de consultas médicas adicionais.

Ambas as doses foram bem toleradas. Reações à infusão foram observadas em 4 pacientes (2 com placebo e 2 com REGN-COV2). Eventos adversos graves ocorreram em 2 pacientes com placebo, 1 paciente com dose baixa e nenhum paciente com dose alta. Não houve mortes no julgamento.

Mais de 2.000 pessoas foram inscritas em todo o programa de desenvolvimento REGN-COV2 e nenhuma descoberta inesperada de segurança foi relatada pelo Comitê Independente de Monitoramento de Dados.

Antecedentes do ensaio adicional

Entre os primeiros 275 pacientes, aproximadamente 56% eram hispânicos, 13% eramafro-americanoe 64% tinham um ou mais fatores de risco subjacentes para COVID-19 grave, incluindo obesidade (mais de 40%). Em média, os pacientes tinham 44 anos de idade. No total, 49% dos participantes eram do sexo masculino e 51% do feminino.

Pelo menos 1.300 pacientes serão recrutados para a parte da Fase 2/3 do estudo ambulatorial em geral. Os pacientes serão acompanhados por 29 dias, com eliminação viral no trato respiratório superior avaliada aproximadamente a cada 2-3 dias na porção de Fase 2 do ensaio e desfechos clínicos avaliados por meio do investigador e dados relatados pelo paciente ao longo.

Além deste ensaio em pacientes não hospitalizados, REGN-COV2 está atualmente sendo estudado em um ensaio clínico de Fase 2/3 para o tratamento de COVID-19 em pacientes hospitalizados, o ensaio RECOVERY de fase 3 aberto de pacientes hospitalizados no Reino Unidoe um ensaio de Fase 3 para a prevenção de COVID-19 em contatos domiciliares de indivíduos infectados. O recrutamento em todos os 4 estudos está em andamento.

Sobre REGN-COV2

REGN-COV2 é uma combinação de dois anticorpos monoclonais (REGN10933 e REGN10987) e foi projetado especificamente para bloquear a infecciosidade de SARS-CoV-2, o vírus que causa COVID-19.

Para desenvolver o REGN-COV2, os cientistas da Regeneron avaliaram milhares de anticorpos totalmente humanos produzidos pelos camundongos VelocImmune ® da empresa , que foram geneticamente modificados para ter um sistema imunológico humano, bem como anticorpos identificados de humanos que se recuperaram do COVID-19. Os dois potentes anticorpos neutralizantes de vírus que formam REGN-COV2 se ligam de forma não competitiva ao domínio crítico de ligação ao receptor da proteína spike do vírus, o que diminui a capacidade dos vírus mutantes de escapar do tratamento e protege contra variantes de spike que surgiram no ser humano população, conforme detalhado na Ciência . Estudos pré-clínicos demonstraram que REGN-COV2 reduziu a quantidade de vírus e danos associados nos pulmões de primatas não humanos.

O desenvolvimento e a fabricação do REGN-COV2 foram financiados em parte com fundos federais do Autoridade de Pesquisa e Desenvolvimento Biomédica Avançada (BARDA), parte do Escritório do Assistente Secretário de Preparação e Resposta do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUAsob o número OT: HHSO100201700020C. A Regeneron fez recentemente uma parceria com a Roche para aumentar o fornecimento global de REGN-COV2. Se REGN-COV2 se provar seguro e eficaz em ensaios clínicos e aprovações regulatórias forem concedidas, a Regeneron irá fabricar e distribuí-lo noNOS e a Roche irá desenvolver, fabricar e distribuir fora do NOS

Sobre Regeneron

Regeneron(NASDAQ: REGN) é uma empresa líder em biotecnologia que inventa medicamentos que transformam vidas para pessoas com doenças graves. Fundada e liderada por mais de 30 anos por médicos-cientistas, nossa habilidade única de traduzir repetidamente e consistentemente a ciência em medicina levou a sete tratamentos aprovados pela FDA e a vários produtos candidatos em desenvolvimento, todos cultivados em nossos laboratórios. Nossos medicamentos e pipeline são projetados para ajudar pacientes com doenças oculares, doenças alérgicas e inflamatórias, câncer, doenças cardiovasculares e metabólicas, dor, doenças infecciosas e doenças raras.

A Regeneron está acelerando e melhorando o processo de desenvolvimento de medicamentos tradicionais por meio de nossas tecnologias proprietárias VelociSuite , como VelocImmune ® , que usa ratos geneticamente humanizados exclusivos para produzir anticorpos totalmente humanos otimizados e anticorpos biespecíficos, e por meio de iniciativas de pesquisa ambiciosas, como o Centro de Genética Regeneron , que está realizando um dos maiores esforços de sequenciamento genético do mundo.

Presidente Donald Trump está utilizando REGN-COV2

Uma nota publicada no dia 2 de outubro pela Casa Branca informou que o Presidente Donald Trump, que testou positivo para COVID-19, está fazendo uso do cocktail da Regeneron de anticorpos, conhecido como REGN-COV2), e também está fazendo uso adicional de zinco, Vitamina D, Famotidine, Melatonina e Aspirina.