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- Categoria: Estudo e Pesquisa
- By Fábio Reis
Câncer de próstata metastático: Terapia radioligante da Novartis duplica tempo de sobrevida em estudo
O medicamento teve resultados clínicos estatisticamente significativos em pacientes com PSMA+, no cenário pré-taxano (imagem cedida por assessoria Novartis Global)
A Novartis apresentou nesta semana dados do estudo de Fase III PSMAfore no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2023. Os dados mostraram que a terapia radioligante em análise atingiu redução de 59% no risco de progressão radiográfica da doença, quando comparada à terapia com inibidor da via do receptor de andrógeno (ARPI)1 em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (CPRCm) PSMA positivo.
O estudo aponta que a terapia radioligante mais que dobrou o tempo de sobrevida livre de progressão radiográfica, quando comparado ao ARPI. A mediana apontou 12 meses para aqueles que receberam a terapia radioligante e 5,6 meses do tratamento padrão, em um corte de dados de 8,6 meses1. Os pacientes que usaram o tratamento radioligante também apresentaram melhora na qualidade de vida, além do atraso no agravamento da dor1.
“Os resultados do PSMAfore são promissores e demonstram seu potencial no tratamento do câncer de próstata avançado, permitindo que os pacientes tenham outras opções de terapêuticas, além de mais tempo de sobrevida com melhor qualidade de vida e redução dos efeitos colaterais”, desta Lenio Alvarenga, diretor médico da Novartis Brasil.
Na segunda análise interina de sobrevida global (SG) com 45% dos eventos, a análise pré-especificada de cross-over ajustada para SG demostrou um hazard ratio (HR) – chance de ocorrer um evento adverso – de 0.80 (95% IC: 0.48, 1.33). O estudo continuará a avaliar sobrevida global tendo a próxima análise interina prevista para 20241.
O estudo demonstrou um perfil de segurança favorável com 6 ciclos da terapia1. Os eventos adversos de todos os graus mais frequentemente relatados incluíram boca seca (57,3%), astenia (31,7%), náusea (31,3%), anemia (24,2%) e fadiga (22,9%)1.
Atualmente, os pacientes diagnosticados com câncer de próstata metastático têm uma taxa de sobrevida em 5 anos de aproximadamente 30%3, portanto permanece sendo uma importante e urgente necessidade não atendida. 4-7
Novartis e terapia com radioligantes (RLT)
A Novartis está reimaginando o tratamento do câncer por meio do RLT para pacientes com tumores avançados. Ao aproveitar o potencial dos átomos radioativos e aplicá-los a estas doenças, RLT tem a capacidade de entregar radiação às células-alvo em qualquer lugar do corpo 17,18, atuando de forma cirúrgica contra a patologia. A companhia está investigando o potencial do RLT, explorando novos isótopos, ligantes e terapias combinadas para olhar além dos tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos e do câncer de próstata, incluindo câncer de mama, cólon, pulmão e pâncreas.
Novartis e câncer de próstata
Com mais de 1,4 milhões de novos casos e 375.000 mortes só em 2020, o câncer de próstata é o mais frequentemente diagnosticado nos homens em 112 países – mais de metade do mundo16. Na Novartis, aproveitamos a inovação dos nossos cientistas de classe mundial e as parcerias estratégicas para explorar o potencial de novas terapias direcionadas e plataformas de medicina de precisão para responder às maiores necessidades não satisfeitas no câncer da próstata. O nosso objetivo é reduzir a carga global de doenças, prolongar a vida dos pacientes com câncer da próstata e elevar os atuais padrões de cuidados.
Sobre o estudo PSMAfore
PSMAfore (NCT04689828) é um estudo de Fase III, aberto, multicêntrico, randomizado 1:1 que compara a eficácia e segurança da terapia radioligante ao tratamento com ARPI em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCPRC) PSMA positivo, pré-taxano8. Segundo o protocolo, os pacientes elegíveis devem ter progredido apenas uma vez após receberem um ARPI de segunda geração8.
Após a confirmação da progressão radiográfica por revisão central independente e cega (BICR), o protocolo previa cross-over para os pacientes randomizados para o braço controle. Foram inscritos no estudo 469 participantes8.
Os pacientes randomizados para o braço que tiveram a progressão radiográfica comprovada por revisão central independente e cega (BICR), e conforme previsto no protocolo do estudo, puderam receber a terapia radioligante.
O endpoint primário foi sobrevida livre de progressão radiográfica, definido como o tempo desde a randomização até a progressão radiográfica pelo RECIST v1.1 modificado pelo PCWG3 (conforme avaliado pelo BICR) ou morte8. O principal desfecho secundário da sobrevida global é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa8.
Sobre a terapia radioligante
É uma terapia intravenosa com radioligantes (RLT) que combina uma pequena molécula com um elemento radioativo9,10. Após administração, o medicamento liga-se às células alvo, incluindo células do câncer de próstata que expressam uma proteína transmembrana específica9,10. Uma vez ligadas, as emissões de energia do radioisótopo danificam as células-alvo e as células próximas, comprometendo a sua capacidade de replicação e/ou desencadeando a morte celular10.
A terapia é aprovada nos Estados Unidos e na União Europeia para tratar adultos com um tipo de câncer avançado chamado câncer de próstata metastático resistente à castração (mCPRC) com PSMA positivo e que já tiveram acesso a terapias anteriores (ARPI e quimioterapia)11-15. As autorizações regulatórias são baseadas nos resultados do ensaio VISION de Fase III, no qual a terapia atingiu os objetivos primários de sobrevida global e sobrevida livre de progressão radiográfica, reduzindo o risco de morte em 38% e o risco de progressão radiográfica ou morte em 60% em comparação com o padrão de cuidado9.
Referências:
- Novartis Data on File.
- Press release. Novartis Pluvicto™ shows statistically significant and clinically meaningful radiographic progression-free survival benefit in patients with PSMA-positive metastatic castration-resistant prostate cancer. December 5, 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-pluvictotm-shows-statistically-significant-and-clinically-meaningful-radiographic-progression-free-survival-benefit-patients-psma-positive-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer
- American Cancer Society (ACS). Survival Rates for Prostate Cancer. Accessed October 2022. https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html.
- de Bono J, Mateo J, Fizazi K, et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020;382(22):2091-2102. doi:10.1056/NEJMoa1911440.
- de Wit R, de Bono J, Sternberg CN, et al. Cabazitaxel versus Abiraterone or Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019;381(26):2506-2518. doi:10.1056/NEJMoa1911206.
- Komura K, Fujiwara Y, Uchimoto T, et al. Comparison of Radiographic Progression-Free Survival and PSA Response on Sequential Treatment Using Abiraterone and Enzalutamide for Newly Diagnosed Castration-Resistant Prostate Cancer: A Propensity Score Matched Analysis from Multicenter Cohort. J Clin Med. 2019;8(8):1251. Published 2019 Aug 19. doi:10.3390/jcm8081251.
- Tannock IF, de Wit R, Berry WR, et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2004;351(15):1502-1512. doi:10.1056/NEJMoa040720.
- Novartis Pharmaceuticals. 177Lu-PSMA-617 vs. Androgen Receptor-directed Therapy in the Treatment of Progressive Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (PSMAfore). S. National Library of Medicine: Clinical Trials. 2020; NCT04689828.
- Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021;385(12):1091-1103. doi:10.1056/NEJMoa2107322.
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