- Wegovy® (semaglutida 2,4 mg) é o primeiro medicamento para tratamento de obesidade a receber uma opinião positiva recomendando a atualização da bula para refletir a redução dos sintomas, melhora nas limitações físicas e no desempenho de exercícios em pessoas com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP) relacionada à obesidade.
- A opinião positiva é baseada nos resultados dos estudos STEP HFpEF e STEP HFpEF-DM, que mostraram que Wegovy® é uma terapia eficaz em comparação com placebo para pessoas com ICFEP relacionada à obesidade.^1,2

A Novo Nordisk anunciou hoje que o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) adotou uma opinião positiva para uma atualização da bula do Wegovy® (semaglutida 2,4 mg) na União Europeia (UE). A atualização da bula incorpora dados que mostram que Wegovy®, quando adicionado ao tratamento padrão, pode reduzir os sintomas relacionados à insuficiência cardíaca e melhorar as limitações físicas e desempenho no exercício em pessoas com ICFEP relacionada à obesidade, com ou sem diabetes tipo 2. ^1,2

A opinião positiva é baseada nos resultados dos estudos STEP HFpEF e STEP HFpEF-DM, realizados em pessoas com ICFEP relacionada à obesidade, com ou sem diabetes tipo 2.^1,2 Em ambos os estudos, Wegovy® demonstrou reduções maiores nos sintomas relacionados à insuficiência cardíaca e melhorias significativas nas limitações físicas, medidas pelo escore clínico do Questionário de Miocardiopatia de Kansas City (KCCQ-CSS), além de maior perda de peso em comparação ao placebo. ^1,2 Os efeitos benéficos foram consistentes independentemente da idade, sexo, raça, etnia, índice de massa corporal (IMC), região, pressão arterial sistólica, e tratamento concomitante para insuficiência cardíaca. ^1,2

A atualização da bula também incorpora dados que mostraram que os participantes que receberam Wegovy® apresentaram um aumento maior no desempenho do exercício, medido pela diferença na distância no teste de caminhada de 6 minutos (6MWD) desde o início até a semana 52, em comparação com aqueles que receberam placebo. ^1,2

"A recomendação de atualizar a bula da EMA para Wegovy® é um passo importante para pessoas com ICFEP relacionada à obesidade, que atualmente têm opções de tratamento limitadas. Wegovy® melhora a qualidade de vida relacionada à saúde dos pacientes, permitindo-lhes viver com maior funcionalidade para realizar as atividades diárias. Esses dados adicionam ainda mais ao corpo de evidências sobre a molécula de semaglutida", afirma Priscilla Mattar, endocrinologista e vice-presidente da área médica da Novo Nordisk no Brasil.

A recomendação de incorporar os dados dos estudos STEP HFpEF se soma à recente atualização da bula de Wegovy® pela EMA, que incluiu dados do estudo de referência SELECT para refletir a redução do risco de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e morte cardiovascular.³

Com a opinião positiva do CHMP, a Novo Nordisk espera a implementação da atualização da bula da UE em breve, após um processo de revisão linguística pela EMA. Conforme comunicado anteriormente neste ano, a Novo Nordisk resubmeterá à Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) a inclusão dos dados dos estudos STEP HFpEF na bula do Wegovy® nos EUA em 2025.

Sobre a ICFEP e a obesidade

A insuficiência cardíaca afeta pelo menos 64 milhões de pessoas em todo o mundo e é especialmente prevalente em pessoas com obesidade e/ou diabetes tipo 2.³ A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP) é uma forma comum de insuficiência cardíaca, representando cerca de 50% de todos os casos.^4,5 A obesidade é considerada um fator chave no desenvolvimento e progressão da ICFEP.6 Cerca de 80% das pessoas diagnosticadas com ICFEP apresentam sobrepeso ou obesidade, o que se associa a sintomas como falta de ar, inchaço nas pernas e pés, bem como dificuldade para se exercitar.^7,8 Isso pode levar a uma qualidade de vida ruim devido à maior carga de sintomas e pior desempenho físico.⁹ Apesar dos avanços terapêuticos na ICFEP, ainda existem necessidades não atendidas significativas.¹⁰

Sobre os estudos STEP HFpEF e STEP HFpEF-DM

O objetivo principal dos estudos STEP HFpEF e STEP HFpEF-DM foi investigar os efeitos da semaglutida 2,4 mg subcutânea, uma vez por semana, nos sintomas, na função física e no peso corporal em comparação com placebo em pacientes com ICFEP relacionada à obesidade.11 O estudo STEP HFpEF incluiu 529 pessoas com ICFEP (fração de ejeção ≥45%) e obesidade (IMC ≥30 kg/m2)², enquanto o STEP HFpEF-DM incluiu 616 pessoas com ICFEP (fração de ejeção ≥45%), obesidade (IMC ≥30 kg/m2) e diabetes tipo 2.¹ Ambos os estudos tiveram dois desfechos primários: mudança no escore clínico do Questionário de Miocardiopatia de Kansas City (KCCQ-CSS) desde o início até a semana 52 e mudança no peso corporal desde o início até a semana 52.^1,2 Os principais desfechos secundários incluíram mudança na distância de caminhada no teste de 6 minutos (6MWD), um desfecho composto hierárquico (morte por todas as causas, eventos de insuficiência cardíaca, mudanças no KCCQ-CSS e 6MWD desde o início até a semana 52) e mudanças na proteína C-reativa desde o início (triagem) até a semana 52. ^1,2

Sobre a semaglutida 2,4 mg

Trata-se do primeiro e único tratamento para obesidade com benefício cardiovascular comprovado, além de ser, no País, o primeiro e único análogo semanal do GLP-1 aprovado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) para tratar pessoas que vivem com obesidade ou sobrepeso com ao menos uma comorbidade relacionada ao peso¹.

Pesquisas clínicas comprovaram que o medicamento apresenta redução média de 17% do peso, sendo que um terço dos pacientes apresentam redução superior a 20%, além de diminuição de 20% no risco de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE, que consiste em morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral não fatal)1. Também já foi comprovado que a redução no risco de MACE ocorre independentemente da perda de peso desses pacientes³, que se mostrou sustentada ao longo de 4 anos4, com relação positiva de risco-benefício e perfil de segurança consistente³.

Todos os produtos da Novo Nordisk da classe GLP-1 são tarja vermelha e por isso só podem ser vendidos sob prescrição médica.

Referências

1. Kosiborod MN, Petrie MC, Borlaug BA, et al. Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024; 390:1394-1407.
2. Kosiborod MN, Abildstrom SZ, Borlaug BA, et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med. 2023; 389:1069-1084.
3. Borlaug BA, Jensen MD, Kitzman DW, et al. Obesity and heart failure with preserved ejection fraction: new insights and pathophysiological targets. Cardiovasc Res. 2023; 118:3434-3450.
4. Gurwitz JH, Magid DJ, Smith DH, et al. Contemporary prevalence and correlates of incident heart failure with preserved ejection fraction. Am J Med. 2013; 126:393-400.
5. Haass M, Kitzman DW, Anand IS, et al. Body mass index and adverse cardiovascular outcomes in heart failure patients with preserved ejection fraction: results from the Irbesartan in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (I-PRESERVE) trial. Circ Heart Fail. 2011; 4:324-331.
6. Koliaki C, Liatis S and Kokkinos A. Obesity and cardiovascular disease: revisiting an old relationship. Metabolism. 2019; 92:98-107.
7. Reddy YNV, Rikhi A, Obokata M, et al. Quality of life in heart failure with preserved ejection fraction: importance of obesity, functional capacity, and physical inactivity. Eur J Heart Fail. 2020; 22:1009-1018.
8. Gevaert AB, Kataria R, Zannad F, et al. Heart failure with preserved ejection fraction: recent concepts in diagnosis, mechanisms and management. Heart. 2022; 108:1342-1350.
9. Yap J, Tay WT, Teng TK, et al. Association of Diabetes Mellitus on Cardiac Remodeling, Quality of Life, and Clinical Outcomes in Heart Failure With Reduced and Preserved Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2019; 8:e013114.
10. Borlaug BA, Jensen MD, Kitzman DW, et al. Obesity and heart failure with preserved ejection fraction: new insights and pathophysiological targets. Cardiovasc Res. 2023; 118:3434-3450.
11. ClinicalTrials.gov. Research Study to Look at How Well Semaglutide Works in People Living With Heart Failure, Obesity and Type 2 Diabetes (STEP HFpEF DM).  Disponível em  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04916470. Acessado em Septembro de 2024.
12. European Medicines Agency. Wegovy: EPAR - Product Information. Disponível em  https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/wegovy#product-details. Acessado em  Septembro de 2024.
13. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023; 389:2221-2232.
14. Bula de Wegovy aprovada pela ANVISA em 08/05/2024.
15. Deanfield, J. Abstract 1233 –  presented at ECO2024: Relevance of Body Weight and Weight Change on Cardiovascular Benefit with Semaglutide: A Pre-specified Analysis of the SELECT Trial. ]Ryan DH, et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med. 2024 Jul;30(7):2049–57.